L-高苯丙氨酸（L-HPA）是一種代表性的非天然氨基酸，是包括血管緊張素轉換酶抑制劑、蛋白酶抑制劑、乙酰膽堿酯酶抑制劑、中性內肽酶抑制劑和β-內酰胺類抗生素在內的許多手性藥物的重要組成部分。L-HPA的化學生產主要使用N-鄰苯二甲酰基-L-天冬氨酸(三步，產率82%)、N-芐氧甲酰-L-天冬氨酸(三步，產率13%)和1-氯-3-苯丙烷(六步，產率75%)等底物進行轉化，但是存在加工成本高、環境污染、操作步驟繁瑣、產率低等問題。酶法合成L-HPA具有反應溫和、環境友好等優點，但成本更加高昂。
近日，來自我國江南大學的研究團隊發表題為“Efficient Production of L-homophenylalanine by Enzymatic–Chemical Cascade Catalysis”的研究論文，設計了一種酶-化學級聯生產L-HPA的路線。生產過程使用成本較低的底物苯甲醛和丙酮酸，同時通過蛋白質工程提高了限速酶TipheDH的催化效率和表達水平。最終得到了平衡良好的酶-化學級聯路線，并實現高效生產L-HPA，5L發酵罐中的產量可達100.9g/L。
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